Dizi 1900’lü yılların başında, henüz antibiyotiklerin olmadığı bir dönemde New York’ta kurulu kurgusal Knickerbocker Hastanesi’nde geçiyor. Lastik eldivenler ve lokal anesteziklerin kullanımını başlatan William Halsted’dan esinlenerek oluşturulan karakter Dr. John Thackery, cerrahi bölümünün başına atanıyor ve ilk başarılı açık kalp ameliyatını gerçekleştiren Daniel Hale Williams’tan esinlenerek yaratılan Dr. Algernon Edwards karakteri ona katılıyor. Çoğunlukla yoksul ve göçmen bir sınıfa hizmet veren hastanede doktorlar tıp biliminin sınırlarını zorluyor ve öncü yöntemler geliştiriyor. Ayrıca dizide çaresiz insanların nasıl ameliyathanede deney farelerine dönüştüğü ırkçılık ve yoksulluğu gözler önüne seriyor.